奥沙利铂乐沙定艾恒在胃肠道肿瘤的使

今天介绍一下奥沙利铂,这是一种在消化道肿瘤中非常重要的药物,不光胃癌和肠癌,肝胆胰腺肿瘤都会用到,也分为进口和国产,进口的药物叫乐沙定,国产的药物叫艾恒(江苏恒瑞)和齐敖(齐鲁制药),属于实力雄厚的国内药厂。

(注:建议患者和家属用手机下载一个app,名字叫“用药助手”,打开后输入药物名字就可以查询药品说明书。)

铂类分成第一代铂类:顺铂,第二代铂类:卡铂和奈达铂,第三代铂类:奥沙利铂,并不是说第三代就显著优于第一代,而是在不同类型的肿瘤有不同的优势,也有不同的副反应,不能随意混用。

奥沙利铂通常不单独使用,一般联合5-Fu类药物,比如联合5-FU组成Folfox方案,联合替吉奥组成SOX方案,联合卡培他滨组成XELOX方案,也有三药联合方案,在此不详细描述。奥沙利铂在每三周重复的化疗方案中,输注一次,每次mg/m2,在每2周重复的化疗方案中,也是输注一次,每次85mg/m2。

以下还是以问答形式来介绍奥沙利铂使用的相关知识及注意事项。

Q1奥沙利铂怎么用药?

不需要避光,只能静脉输注。不能和盐水配伍,只能用5%的ml或ml葡萄糖配制后缓慢静脉点滴,要求大于2小时。注明:有的单位要求输注4小时以上,其实不是很需要,有的单位把总量分成2天输注,错误。

Q2奥沙利铂输注时的注意事项有哪些?

(1)不能接触冷水尤其不能喝冷水。因为奥沙利铂会引起急性的神经毒性,表现为一过性的手足末端麻木异常,接触冷的物品或喝冷水可能导致症状加重甚至引起喉痉挛。但注意的是,如果出现喉痉挛,下一次奥沙利铂的输注时间可以延长至6小时,但这种情况比例很低。

(2)奥沙利铂是中等致吐药物。至少给予双联或三联的止吐治疗,包括5-10mg的地塞米松、欧贝或止若,意美或再普乐,可以显著减轻恶心及呕吐。

Q3奥沙利铂最主要的剂量限制性毒性是什么?

很多人都看过或百度过一些奥沙利铂的相关知识,知道奥沙利铂长时间使用会出现手足麻木并逐渐加重,很担心奥沙利铂的药物是否会过量,但不知道到底用到哪个剂量合适。所以着重解释一下,首先,奥沙利铂的神经毒性分为两种:

第1种:急性的、短暂性的神经毒性。一般是输注完奥沙利铂后迅速出现的手臂麻木甚至运动障碍,并且在数个小时或数天后好转,遇冷加重。几乎所有的患者都会出现,但一般没什么问题,也不用治疗。

第2种:是一种慢性的,累积性的感觉神经毒性。这是奥沙利铂的剂量限制性毒性,表现为手足的麻木感甚至感觉丧失、疼痛、运动障碍。只要奥沙利铂不断的加量,这些神经毒性就会出现并逐渐增加。在奥沙利铂的累积剂量超过mg/m2后,有15%的患者会出现此类毒性,并且有一部分患者可能比较严重,甚至影响日常生活。幸运的是,绝大多数患者在停止奥沙利铂治疗后6个月-1年的时间就会明显好转甚至完全恢复。问题是,少部分严重患者有一定可能出现永久性感觉丧失,在累积剂量超过mg/m2之后风险会更高。我们计算一下,8周期奥沙利铂,每周期mg/m2,累积就是mg/m2,距离mg/m2已经非常接近,所以要注意这种慢性神经毒性。我们现在很确定的是,8周期的xelox化疗的神经毒性远远高于4周期。

对于这种慢性感觉性神经毒性,还有3个问题,:

(1)如何预防?曾经研究了非常多种保护的药物,都无法预防。

(2)如何治疗?大多数药物效果较差,在严重的麻木甚至合并疼痛时,度洛西汀等药物具有一定的疗效,但需要在医师指导下进行。

(3)是不是奥沙利铂不能超过mg/m2?并不是,有的晚期患者需要使用的时间更长,并且对于奥沙利铂的耐受性很好,用到很高剂量都没有麻木等不适,当然可以继续使用,但是有的用到mg/m2麻木就已经非常严重。所以需要区分不同患者和不同情况。

Q4奥沙利铂的整体毒副作用和安全性如何?

容易出现的是恶心呕吐、腹泻、过敏、骨髓抑制(包括中性粒细胞和血小板下降、贫血)、神经毒性等。

绝大部分患者都相当安全,只有极少见的患者出现严重毒副作用。个人的行医历史遇见过3例奥沙利铂引起的过敏性休克和1例急性肾功能衰竭。另外,我很久之前的文章描述过少见的奥沙利铂引起门脉高压、肝硬化及脾大,出现严重血小板下降和消化道出血的病例。

Q5多严重的不良反应需要下调奥沙利铂用量?

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