金港榄香烯恶性腹水患者的守护神

医院翟东霞教授线上指导

新型冠状病毒肺炎疫情正在全国范围内流行，给大家正常的工作带来很大的影响，为此市场部结合各地实际情况，开展系列线上培训。本次学习在上海办的支持下，我们荣幸邀请到海军医院医院翟东霞教授，给我们介绍腹膜转移诊治策略及金港榄香烯的临床应用。

恶性胸腹腔积液

恶性胸腹腔积液是指：由于发生在全身或局部的恶性肿瘤或癌性病变引起胸腔、腹腔脏壁层胸腹膜发生弥漫性病变而导致体腔液体异常增多的现象。常常是癌症晚期的并发症之一。肺癌、乳腺癌晚期常伴发胸水；胃癌、肠癌、卵巢癌常常伴发腹水。病理多证实出现胸膜、腹膜转移病灶。正常人体腹腔内约有50ml液体，可以起润滑作用。任何病理状态下导致的腹腔液体量增加，超过ml时称为腹腔积液，亦称腹水。腹水产生的原因主要有肿瘤性的腹水，结缔组织病及营养不良，还有感染性的腹水是由结核、胃肠道穿孔、自发性的、细菌性的腹膜炎引起的。影像学可以做B超，磁共振和CT，都能够明显的看到腹水。翟主任用病人的诊疗历程让我们更深刻的去了解腹水的诊疗过程。

病例一：

张某，女性，48岁，财务人员，腹胀一月，进行性加重伴腹围增大2周

患者于年5月无明显诱因下出现腹胀，下腹部为主，当时无腹痛，无恶心呕吐，无腹泻，无畏寒发热，当时未于重视，未经诊治，后因腹胀加重伴下腹部渐增大，-6-20就诊于医院门诊（就诊号）。作为接诊医生，需要进行的操作：A详细询问病史、B进行体格检查、C实验室的检查、D影像学的检查。询问病史结果如下：个人史-出生并生活在浙江舟山市，否认他地久居史，否认疫区疫源接触史，否认不洁性生活及冶游史，否认烟酒药物等不良嗜好，否认毒物，放射性物质，粉尘接触史。月经史-14岁初潮，3-5/24-28，经量中等，颜色正常，无痛经，经期规律，末次月经.06.16，白带量一般，性状无殊，无异常气味。婚育史-24岁结婚，否认近亲结婚，配偶体健，家庭关系和睦，1-0-0-1,现有一子，均体健。家族史-否认家族中有传染病，类似疾病史。体格检查结果如下：腹部膨隆，腹围85cm，腹壁静脉曲张；腹部触诊有“揉面感”，无明显压痛及反跳痛，肝肋下未扪及，脾肋下未扪及；腹部叩诊鼓音，移动性浊音阳性；肠鸣音4-5次/分；

专科检查：阴道后穹窿饱满，可扪及结节样肿块，大小不等，质地硬，边界不清，活动度差。实验室检查结果如下：血CA为u/ml；腹水送检：CA＞u/ml、CA＞u/ml；腹水细胞学检查查见癌细胞。影像学检查结果如下：B超-肝脏多发实性占位，脾脏多发结节。肝下方与胆囊之间占位，肝脏形态正常，胆壁毛糙；盆腔MRI-子宫大小形态正常，右侧附件区占位，大网膜及肠系膜多发结节，盆腔占位，腹腔大量积液；PET-CT-腹腔大量积液，双侧附件区囊实性肿块，肝脏、脾脏多发占位、颈部、内乳、纵隔、肠系膜多发淋巴结转移；大网膜广泛受侵，呈饼状。做胃镜肠镜未见较严重病理。临床诊断：高度疑似卵巢癌。卵巢癌，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。卵巢由于组织学的特点，其癌的组织学类型之多居全身各器官首位。主要分四大类：上皮来源的肿瘤、生殖细胞来源的肿瘤、特异性性索间质来源的肿瘤、转移性肿瘤。给予治疗方案：.06.25行多西他赛+卡铂全身加腹腔化疗1次，血CA460u/ml较上次入院下降；.07.19、.08.14、卡铂腹腔+多西他赛原方案化疗各1次，后因盆腔肿块缩小，腹水明显减少，几乎消失，肝脏及脾脏肿块消失；于.09.03排除手术禁忌于全麻下行全子宫+双附件+盆腔淋巴结清扫术，术后病理显示：双侧卵巢浆液性乳头状腺癌、大网膜转移性乳头状腺癌伴灶性钙化、慢性宫颈炎、增生期子宫内膜、双侧输卵管系膜囊肿；确诊为IV期卵巢癌患者。

卵巢癌是隐藏的女性杀手，是因为其有以下特点：隐蔽-早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期；死亡率超过宫颈癌及子宫内膜癌之和；转移途径广泛；治疗手段有限；对化疗药的多药耐药；易复发。

秦某，女，48岁；9年4月患者无明显诱因出现下腹胀痛，呈进行性加重。

9年5月于医院行盆腔CT检查，CT示：右侧卵巢囊实性肿块，大小约7.8×6.3cm。9年5月于医院妇科行全子宫切除＋双附件切除＋大网膜切除＋阑尾切除＋肿瘤细胞减灭术，病理显示：双侧卵巢中分化浆液性乳头状癌，病理分期：IIIc期，术中行顺铂单药腹腔化疗1次，规则行多西他赛＋顺铂化疗4周期。

年8月CA升高，在复医院腹腔二次探查术＋盆腔病灶活检术，术中见：肝脏表面可见菜花样病灶，小肠肠管、肠系膜可见多个菜花样病灶，宫颈残端可见菜花样病灶，考虑复发，术后再次开始化疗。年8月卡铂腹腔化疗1次，不详方案化疗5周期CA一度下降，停化疗后3个月再次升高

年7月－年3月给予紫杉醇＋卡铂静脉7周期，年4月肿瘤标志物持续上升，腹水大量，影像学评价为疾病进展（PD,progressivedisease）。

年4月－年6月给依托泊苷＋卡铂＋金葡素的方案腹腔联合静脉3周期

年7月－年8月给依托泊苷＋奈达铂＋环磷酰胺＋香菇多糖的方案腹腔联合静脉2周期，

年10月－年2月给多西他赛＋奈达铂＋TNF的方案腹腔联合静脉4周期，年3月给表阿霉素＋奈达铂＋TN的方案腹腔联合静脉1周期，全部都进展。分析病人情况是多药耐药、肿瘤标志物居高不下、大量血性腹水、三系指标尚可，达标、无使用靶向药物的经济条件。

于年5月12号给予表阿霉素＋榄香烯脂质体的方案腹腔联合静脉，年7月22号吉西他滨＋奥沙利铂＋榄香烯脂质体的方案腹腔联合静脉，肿瘤标志物波动，腹水得到了一定控制，隔2个多月才再次因腹水不能耐受而入院，影像学评价疾病稳定(SD,stabledisease)。此时患者长期化疗，腹水血性，体质弱，卡氏评分小于70，而且多年治疗，化疗药物耐药，并且患者及家属也不愿意再全身化疗。综合考虑选择榄香烯单药治疗方案。年10月13号给榄香烯乳腹腔注入，隔了3个月再次来就诊，一般情况差，体质弱，呼吸急促，腹水大量，年1月13号、1月19号给榄香烯腹腔注入，治疗后，体重增加，卡氏评分上升，一般情况可，基本自理，重拾治疗信心

年3月19号、3月25日榄香烯腹腔注入治疗后，体重增加，体能恢复，能自理，家中带娃，年5月、年7月、年8月……医院按上述方案治疗，直至年底去世。

金港榄香烯

榄香烯是从姜科植物温莪术中提取的萜烯类化合物，主要成份为具有抗癌活性的β-榄香烯，分子式：C15H24，分子量：.35。适应症：本品合并放化疗常规方案可用于肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌及其他恶性肿瘤增强放化疗的疗效，降低不良反应，并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。

腹腔灌注治疗用药小贴士：一、浓度要适宜，二、腹腔化疗用地塞米松及利多卡因来预处理，三、穿刺位置要合适，四、滴速要慢，五、冲管要有。

具体方法如下：1、抽腹水；2、预处理：1)拟注射时间开始前2小时，口服美施康定（10mg）或奥施康定（5mg）；2)注射前半小时吲哚美辛栓1/3-1/2粒，直肠给药；3、腹腔给药：第一袋：ml生理盐水+利多卡因1支+地塞米松5mg腹腔注射，第二袋：生理盐水ml+6支金港榄香烯，第三袋：生理盐水ml左右冲管，腹腔管不拔，直接封管后，隔一周后再次引流，再次注射，给药每周一次。

任何值得到达的地方都没有捷径。每一个轻松的笑容背后，都有一个咬紧牙关的灵魂。致敬每一位努力拼搏的人！！！

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