课程回顾第26期他汀类药物在门脉高压
3月28日晚七点，GUT中文版肝病专刊线上读书会开启了第26期。本期特邀了医院感染科陈幼明、时红老师为嘉宾。在本期GUT中文版肝病专刊线上读书会上，时红老师为我们带来了《他汀类药物在门脉高压中的作用与发展前景》为主题的精彩演讲。下面让我们一起回顾本期课程的精彩内容！
GUT中文版肝病专刊线上读书会第26期精彩回顾课程问答问题1：他汀类药物与非选择性β受体阻滞（NSBB）剂在降低门脉高压作用的异同：
老师回答：相同之处——两者都可以通过降低肝内血管阻力从而降低门静脉压力，而且研究表明都可以通过多种途径抑制肝纤维化。不同之处——非选择性β受体阻滞剂被临床指南推荐用于静脉曲张破裂出血的一级和二级预防，但从机制上分析会影响血流动力学；而且15%的患者可能有禁忌症，另外有15%的患者不能耐受。他汀类药物作用机制不通，对全身血液动力学影响最小，对肝循环有选择性，能维持和改善肝血流灌注及肝功能情况。大多数患者对他汀类药物耐受性好。另外：对非选择性β受体阻滞剂无应答的患者，加用他汀类药物，它的应答可以提升，大概是从50%提升到80%左右，HVPG可有下降。
问题2：一患者有高脂血症，脂肪肝，长期服用他汀类药物降脂过程中发现转氨酶升高，这时应该怎么考虑：是否是他汀类药物引起？是否要考虑停药？
老师回答：在服用任一种他汀的患者中，有0.5-0.2%出现转氨酶轻度升高，通常在治疗开始后3个月内。但这一数据与安慰剂没有显著差异，不大可能存在临床相关性，而且通常是短暂的升高。使用他汀类但无症状的患者，单纯的ALT轻度升高没有临床意义，对于因脂肪肝或非酒精性脂肪肝而导致轻度ALT升高的患者，他汀类药物治疗不会恶化肝脏疾病。有临床意义的他汀类药物肝损伤是非常罕见的，如果转氨酶升高达正常上限3倍以上及合并总胆红素升高，应暂停给药。一个待解决的问题是：哪种他汀类药物对肝病疗效最好，以及哪种肝硬化人群对这种药物的获益最大。
问题3：请问肝硬化门脉高压患者应用他汀类的适应症？
老师回答：对于肝硬化的患者，在使用他汀类药物前应进行Child-pugh评分，如果评分是A级或B级，这类患者使用他汀类还是相对安全的，而且疗效也是非常好的。对于Child-pughC级就不建议用了，因为此类患者肌病风险会增加，发生肝功能损伤的机会也会增多，这一部分患者应用他汀类需要慎重。
问题4：请问老师：在不同原因导致的肝硬化患者他汀的使用剂量相同么？是否需要在脂肪肝肝硬化患者中的剂量比病毒性肝炎肝硬化患者用的大？
老师回答：对于脂肪性肝病，没有证据证明他汀使用剂量应该更大，但应考虑血脂控制的问题来调整剂量。有研究报道，对于丙型肝炎肝硬化，他汀类可能是受益最大的一个病因性疾病。因为在治疗的过程中，涉及到低密度脂蛋白胆固醇，这一点是因为低密度脂蛋白胆固醇与丙型肝炎复制，因此对于丙肝的病人可能是受益最大的。
问题5：抗病毒有肌酶升高，他汀类药物肌酶升高，两者合用肌酶升高会加重吗？
老师回答：关于他汀类药物与其他药物相互作用所致的肝损伤，尽管目前没有大型临床研究证实，而且在所谓他汀类药物肝损伤中占到的比例也未可知，不过个案报道不少，也有一些非常严重的病例。最常见的是CYP3A4代谢的他汀，会与抗生素、抗真菌药、钙离子通道拮抗剂、类固醇激素、抗抑郁药、以及包括抗病毒药等多种药物作用，互相影响血药浓度，从而可能造成急性肝衰竭、横纹肌溶解等严重副作用。所以，他汀类与抗病毒联用有可能会增加副作用及不良反应，需要定期监测相关副作用，可以选择不经CYP3A4的他汀类如普伐他汀。
——以上内容仅代表专家个人观点
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