JOH丨FXR激动剂可改善肝硬化的病理性

白癜风资深专家 http://baidianfeng.39.net/a_wh/131101/4283860.html

肝硬化患者中的病理性细菌移位(PBT)是自发性细菌感染的标志,可使患者死亡率增加数倍。既往研究显示,肠道通透性增加是肝硬化中促成PBT的因素,然而目前尚未详细了解粘液层,且尚不确定肠道细菌移位的明确途径。

瑞士Bern大学SorribasM等人最近发现:肝硬化(而不是门脉高压本身)会严重损害内皮和粘膜上皮屏障,进而促进PBT进入门静脉循环;法尼基衍生物X受体(FXR)激动剂可减少两种屏障的PBT。

研究中发现,健康小鼠和肝前门静脉高压症(PPVL)小鼠缺乏FITC-葡聚糖和GFP-大肠杆菌从小肠到肝脏的易位,而胆管结扎(BDL)和CCl4诱导的肝硬化小鼠表现出病理性易位,该易位不受先前方法的影响。

在肝硬化而非PPVL小鼠中,肠道粘液层的厚度随着杯状细胞的丢失、muc2的染色和表达而减少,这与内粘液层中的细菌过度生长和GFP-大肠杆菌通过回肠上皮的病理性易位相关。

肠道血管屏障(GVB)在BDL和CCl4-小鼠中发生显著改变,其中回肠外渗kDa-FITC-葡聚糖,但在PPVL-小鼠中仅轻微改变。肝硬化小鼠的这种病理性内皮通透性和可及性与肠道血管中PV1的增强表达相关。奥贝胆酸(而不是fexaramine)使肠道血管屏障稳定,但两种FXR激动剂均可改善GFP-大肠杆菌的肠-肝易位。

可见,在实验性肝硬化模型中,FXR可通过调节细菌移位的进入位点来调节肠道血管屏障。

原文链接:SorribasM,JakobMO,YilmazB,etal.FxR-modulatesthegut-vascularbarrierbyregulatingtheentrysitesforbacterialtranslocationinexperimentalcirrhosis.JHepatol.Jul8.

(来源:《国际肝病》编辑部)

在看点这里预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇


转载请注明:http://www.abwkh.com/yijk/12636.html