临床指南男性氧化应激性不育症MOSI
尽管男性生殖健康领域取得了进展，但特发性男性不育症仍然是一种诊断和治疗上具有挑战性的疾病。特发性男性不育症是指男性不明原因的精液特征改变，且不存在女性因素。越来越多的证据表明，氧化应激（OS）在男性不育症的病因中起着独立的作用，30%到80%的不育男性患者精液中活性氧类水平升高。OS可以通过许多途径对生育力产生负面影响，包括干扰精子获能并可能损害精子膜和DNA，从而可能会损害精子使卵子受精并发育成健康胚胎的潜力。因此，对男性生殖潜力的充分评估应包括对精子OS的评估。我们提出术语“男性氧化应激性不育症”或“MOSI”，作为对异常精液特征和OS的不育男性的新描述，其中包括了许多以前被归类为特发性男性不育症的患者。氧化还原电位（ORP）可能是MOSI分类的一个有用的临床生物标志物，因为它同时考虑了氧化剂和还原剂（抗氧化剂）的水平。目前对OS的治疗方案，包括应用抗氧化剂是没有循证依据，并且有可能发生并发症并增加医疗相关支出。应用一种简单、可重复、具有成本效益的检查方法来检测ORP可以为给予抗氧化治疗提供更有针对性、更可靠的方法，同时最大限度地降低抗氧化过量的风险。随着人们对MOSI作为一种独特的男性不育症诊断方法的认识和理解的提高，未来的研究工作将有助于开发针对其根本原因的循证治疗方法。
关键词：不育症，男性；MOSI；氧化还原电位；氧化应激；精液
引言
自然受孕是一个复杂的过程，只有76%到85%的夫妇在12个月内正常无保护性交中受孕。国际辅助生殖技术监测委员会（ICMART）将不孕症定义为在规律无保护性交1年后不能怀孕。世界卫生组织估计，全世界有近1.9亿人患有不孕症，并且寻求医疗救助的夫妇数量正在稳步上升。在无法怀孕的夫妇中，约有50%的病例不孕部分或全部归因于男性因素（图1）。各种疾病对男性生殖潜能有不同程度的影响，且往往共存（图2）。矛盾的是，在常规评估时，30%到50%的患者男性因素不育的确切病因仍未明确，这些患者随后被归类为特发性男性不育症。与精液参数正常的原因不明的男性不育症不同，特发性男性不育症是在精液特征发生改变而没有确切的原因并且没有女性因素的情况下诊断的。
图1载列在所研究区域中每个区域因男性因素导致不育病例百分比的世界地图。亚洲包括整个俄罗斯。数据来自Agarwal等(ReprodBiolEndocrinol;13:37).
图2影响男性生殖潜力的疾病
男性氧化应激性不育症（MOSI）的概念
大量证据表明，氧化应激（OS）在男性不育症的病因中起着重要作用。精液的活性氧（ROS）主要由白细胞或异常和未成熟的精子产生，是氧化代谢途径以及胞浆和质膜氧化酶的天然副产物。ROS也是精子细胞线粒体内产生三磷酸腺苷的天然副产物。需要少量的ROS来保证正常的细胞生理功能，包括精子发生和受精前的各种精子功能，如获能和顶体反应。当活性氧水平上升到病理水平时，机体使用饮食和内源性产生的抗氧化剂使系统恢复稳态。当ROS超过抗氧化剂时，这两种对立力量之间的不平衡会导致OS，从而可能通过许多途径对生育力产生负面影响。OS干扰获能，并可能导致精子膜和DNA损伤，从而影响精子使卵子受精并产生健康胚胎的潜力。此外，OS可以在精子中引发基因毒性和诱变（致突变）副产物的形成，从而增加后代患病的风险。根据所使用的检测方法，最近的文献表明，30%到80%的不育男性精液中ROS水平升高，这是一种潜在的可治疗的疾病。最近的一项临床试验也报道了同样高的OS发生率，83.8%（/例）特发性不育男性精液氧化还原电位（ORP）为阳性，ORP是衡量ROS-抗氧化剂差异的指标[未发表的数据]。
如果忽略了精液的OS，就不能充分评估男性的生殖潜力。然而，目前无论是关于临床上检查OS的首选方法，还是定义这种情况的诊断术语均尚无共识。因此，我们提出术语“男性氧化应激性不育症”，即MOSI，作为对异常精液特征和OS的不育男性的新描述，其中包括了许多以前被归类为特发性男性不育症的患者（附录）。根据几项流行病学研究，主诉不育的男性中大约万可能存在OS，其中三分之二被认为患有MOSI（
