科普是药三分毒肝损最常见

【科普】是药三分毒，肝损最常见

药物性肝损伤是指某些药物由于其本身的毒性或人体对其产生过敏反应，引发肝脏的损伤，严重者需行肝移植医治乃至危及生命。中西药都可引发肝损伤，目前上市的药物中，有1100种以上具有潜伏的肝毒性，且很多药物的赋形剂、中草药和保健药亦有致肝损伤的可能。药物性肝损伤既可产生在无肝病史的健康者，也可产生在原有肝病的患者。

既往认为药物性肝损上是一种罕见的疾病，有报导显示DILI占到因肝病住院患者总数的5%，世界卫生组织的数据显示自上世纪90年代以来，药物性肝损伤的病例逐年增加。在我国肝病中DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病（包括酒精性及非酒精性），发生率较高，但由于临床表现不特异或较藏匿，常不能被发现或不能被确诊。

药物性肝损伤的产生机制

肝脏是药物代谢的主要场所，大多数药物在体内都要经过肝脏转化或结合作用，由脂溶性变成水溶性，然后从胆汁或尿液排出，某些药物在这个进程中会产生对肝脏有毒性的代谢产物；另外，药物本身及其代谢产物还可以扰乱机体的免疫平衡，终究引发自身免疫反应。因此，肝脏是最易遭到药物影响的器官，容易出现“药物性肝损伤”。

药物性肝损伤的分类及临床表现

药物而至肝损伤取决于两方面的因素，1为药物本身因素，2为机体对药物的特异质反应。据此，将药物对肝脏的损伤分为两大类：

药物的直接作用：此类剂量呈正相干，潜伏期短，可直接造成肝细胞损伤，致使肝细胞坏死，一般是可预测的。

机体对药物的过敏反应：某些药物可引发速发型或迟发型过敏反应，其过敏性肝损伤又可分为“淤胆型肝炎”和“肝炎型”肝炎，与摄取药量无关，潜伏期多数较长或不定，不能预测。此类有遗传偏向，可能由于遗传性酶缺点而至。

药物性肝损伤可以表现为目前所知任何类型急性或慢性肝脏疾病，按病程一般可分为急性和慢性药物性肝损伤。急性肝损伤约占报告病例数的90%以上，通常为第一次病发，临床表现出现于用药后的周，和其他肝炎大致相同，表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适等，体格检查有肝脏肿大，除上述表现外，首先症状可有发热、皮疹、皮肤瘙痒等。如及时停药，对症医治，多能恢复正常；少数患者可产生威逼生命的急性或亚急性肝功能衰竭。急性药物性肝损伤肝功能异常在半年之内。

病发两次以上或肝功能异常延续半年以上则为慢性药物性肝损伤，临床表现为慢性肝炎、脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病，亦可产生血管病变，如肝静脉血栓、肝小静脉闭塞症、非肝硬化性门脉高压（特发性门脉高压）等。肝小静脉闭塞症可出现肝衰竭，表现为血清胆红素迅速升高、体重明显增加，病情较重，病死率也较高。而特发性门脉高压临床上可表现为腹水、肝脏肿大、黄疸等。

由于药物性肝损伤的临床表现不但呈多样性，而且缺少特异性，因此临床诊断无统一的标准，需排除其他因素，必要时要根据肝组织的病理诊断加以证实，如能够初期辨认，停药后，病变常可逆转。

易引发肝损伤的药物

如前所述，引发肝脏损伤的药物多达上千种，几近触及各类临床药物，包括抗结核药、抗真菌药及其他抗生素、降血脂药、降压药、降糖药、解热镇痛药及中草药等，另外，尚有食品添加剂和环境污染物，因此，近年来DILI乃至药物性肝衰竭在临床上愈来愈常见。

传统的观念认为中草药无毒副作用，不会引发严重肝病，事实并非如此，草药所含成份复杂，复方制剂更含多种成份。近年来临床常见中草药引发肝脏损伤，可造成急性肝炎。乃至急性肝衰竭。部份植物药、特殊动物来源及矿物质药物成份，亦有肝毒性，用量应严格限制。

生病时应尽可能不吃药或少吃药

所有药物在投入临床运用之前，都要经严格的临床试验，易发生不良反应的药物，包括对肝脏有损伤的药物是不能上市的，故绝大多数药物是安全的。因此，不能由于担心药物的不良反应而延误疾病的医治。但不要不经医生指点而擅自用药，由于很多市民对药物的毒副作用其实不十分了解，自行用药风险大；有些患者为尽快减缓症状，常常服用多种药物，可能会出现相互作用，增加了药物性肝损伤的可能性。因此，药物既不能不吃，也不要滥吃。服药或保健品后，如出现小便色彩加深变黄、食欲消退、上腹不适、体乏疲劳等症状时，也许是肝损伤的一些“信号”，应尽快到医治肝病的专科进行检查，确诊及接受计划医治。

引发药物性肝损伤缘由

药物引发肝损伤的主要原因是不规范用药，致使药物用量过大或用药时间太长，或服用了不该服用的药物，对肝脏造成伤害。

为治病，服用了损肝药物：这种情况十分多见，如常见的解热镇痛药、平静催眠药、抗结核药、抗肿瘤药、降糖药、心血管用药和某些抗菌药和激素类药物等。另外中药而至药物性肝损伤也占不小的比例，很多人认为中药有保健作用，在服用西药时，自行增加一些中药，这样可能会增加肝脏的负担，而且一些中药制剂中添加有西药，这时候再联合西药，致药物用量过大，引发肝损伤。因此，对一些中药饮片和中成药也应注意使用说明。

乱用药：一些人不经医生指点，在不了解所购药物不良反应的情况下，自己去药店买药服用，结果造成肝伤害。

轻信广告，自行购药：随着生活水平的提高，愈来愈多的人服用保健品增强体质，或服用减肥药美化体型，却不知这些保健品一样可以引发肝损伤。

药物性肝损伤的医治

立即停用有关或可疑药物，是医治的关键，应尽可能避免再次使用化学结构或药理作用与致病药物相同或类似的药物。

生活上要注意休息，多喝水、吃水果蔬菜，补充蛋白质和维生素C、E、B等以利肝细胞修复和再生。

解毒医治：使用增进致肝损伤药物清除的药物和解毒剂，急性中毒的患者可采取洗胃、导泻等措施消除胃肠残留的药物，采取血液透析、腹腔透析、血浆置换等方法快速祛除体内的药物。

抗炎保肝，增进肝细胞修复：静点或口服保肝药物。

其他医治：对有功能衰竭病情严重者、重度黄疸者可斟酌运用糖皮质激素。采取、人工肝支持疗法和肝移植。如医治及时，急性药物性肝病则可能进展为肝硬化。爆发性肝衰竭者死亡率高。

药物性感损伤的预防

提高用药警惕性：因病情需要用药前需了解哪些药物容易引发肝损伤，对已知有肝毒性的药物，应尽可能避免运用，如必用时，应注意检测肝功能，尽早发现肝功能的变化，对避免药物性肝损伤的产生是十分重要的。

注意询问患者的药物过敏史：凡属过敏体质者，药物的选用、剂量、给药途径应倍加慎重。尽可能少用或不用肝毒性药物。如必须使用，尽可能选用同类药物中肝毒性较少的药物，非用不可者，可短时间或交替使用。

严格依照药物说明书规定的适应症和使用剂量用药：避免超剂量服药和疗程太长，避免频繁用药或多种药物混合运用，另高度重视中草药引发的肝损伤。